Le jeu se déroule dans une métropole dystopique de Night City, en Californie. Après un effondrement économique au début du XXI^ème siècle, les États-Unis sont forcés de compter sur les méga-corporations pour survivre. Le jeu suit l’histoire de V – un(e) mercenaire en plein essor à Night City, qui évolue dans un monde futuriste et dystopique dans lequel la technologie coexiste avec une société humaine dégénérée.